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大家好，今天來為大家分享安特爾十一酸睪酮軟膠丸的一些知識點，和安特爾十一酸睪哪里有賣的問題解析，大家要是都明白，那么可以忽略，如果不太清楚的話可以看看本篇文章，相信很大概率可以解決您的問題，接下來我們就一起來看看吧！
本文目錄
十一酸睪酮膠丸的研發(fā)歷程
口服高通安特爾全國多地斷貨,為何這么受歡迎
安特爾的藥品信息
1、盡管睪酮口服后能夠被很好吸收，但是會在首次經(jīng)過肝臟時被快速代謝，使吸收總量98%的睪酮失活。因此，通過口服給予睪酮結晶并不能提高血漿睪酮水平，也不能維持生理水平的睪酮濃度，這類制劑也就不適合用于口服給藥。為了解決這一問題，多種方法曾經(jīng)被研究和嘗試過，包括注射和經(jīng)皮制劑，以及高端的口服給藥系統(tǒng)，用以規(guī)避通過肝臟的首過代謝。
2、早期，人們通過利用甲睪酮和氟氫甲睪酮來研發(fā)合適的口服制劑，這兩種物質的藥代動力學特性都比較理想，但不幸的是，在活體內的代謝產物會導致肝臟毒性風險的明顯增加。最終，人們放棄了對甲睪酮和氟氫甲睪酮的嘗試。甲二氫睪酮，一種由雙氫睪酮衍生出的口服制劑，同樣具有理想的藥代動力學特性，卻僅能顯示出雙氫睪酮介導的活性，而不能顯示出睪酮介導的活性，因此也被人們放棄。因此，甲二氫睪酮并不能刺激性欲和性激動，不能增加骨礦物質密度，也幾乎對LH和FSH的分泌沒有任何影響（換句話說，甲二氫睪酮并不能發(fā)揮完整的雄激素效應）。
3、克服了睪酮結晶口服給藥問題的途徑包括睪酮酯肌肉注射制劑（100‐250mg每2‐3周），能夠在給藥后數(shù)天內提供較高的，甚至是超過生理水平的血漿睪酮水平，之后則逐漸下降。結果，患者在接受注射的最初幾天可能會出現(xiàn)超生理水平血漿睪酮導致的種種副作用，例如情緒紊亂，以及血脂的不良改變。而且，在給藥間隔期末段，血漿睪酮水平往往會降至生理范圍以下，從而導致性腺機能減退癥狀的復發(fā)。
4、睪酮還能夠通過皮下緩釋劑型來成功給藥，效果能夠持續(xù)4‐5個月。然而，這類劑型的植入需要通過手術操作，并且只在少數(shù)幾個國家內能夠實施。
5、經(jīng)皮睪酮貼劑也是有效提高睪酮生理水平的途徑之一，但是大約有60%的患者會因為皮膚刺激或過敏性接觸性皮炎（在濕熱氣候下尤其容易發(fā)生）等中斷用藥。經(jīng)皮睪酮貼劑其他問題還有，由于貼劑較大，因此是可見的，影響外觀，因此不受患者歡迎。而且，與皮膚的黏貼往往不夠牢靠，貼劑脫落時有發(fā)生，進一步增加了肝臟毒性（hepatotoxicity）：指藥物對肝臟的損傷性，這類藥物在肝臟有損傷的情況下盡量慎用或禁用。目前，主要有兩種類型的貼劑，身體貼劑以及必須貼附在剔除毛發(fā)后清潔陰囊皮膚上的貼劑。后來，又出現(xiàn)了經(jīng)皮給藥的膏劑，能夠通過涂抹在皮膚上給藥。
6、從以上內容可以看出，各種睪酮組和給藥途徑有著各自的利弊，臨床醫(yī)生需要權衡療效和患者接受程度來進行選擇，而上述各種方法的種種弊端都隨著安特爾的出現(xiàn)被克服了。安特爾的成分是溶解在蓖麻油中的十一酸睪酮（TU），以透明軟膠囊封裝。如果在餐時服用，十一酸睪酮分子會因為乳糜微粒的作用順利逃過肝臟的首過代謝，并通過腸道淋巴系統(tǒng)進入外周血液循環(huán)（圖1）。這一過程在大鼠和人類當中都得到了驗證。
7、而且，十一酸睪酮是天然睪酮的酯化物，吸收后，會在酯酶的作用下代謝成為睪酮。因此，與甲睪酮或氟氫甲睪酮不同，十一酸睪酮并不存在肝臟毒性。與注射制劑相比，口服十一酸睪酮的優(yōu)勢還在于，如果需要，可以隨時終止治療。與注射制劑和經(jīng)皮給藥制劑相比，多數(shù)男性更為傾向于口服制劑，安特爾從患者依從性和用藥便利性角度來說也是最理想的選擇。早在90年代初期起，在全世界范圍內，盡管新的經(jīng)皮給藥制劑層出不窮，口服十一酸睪酮制劑始終維持著重要的市場地位。
近日，有多位讀者反映，默沙東的安特爾（十一酸睪酮軟膠囊）斷貨很久了，即使是上海、廣州這樣的大城市，也找不到有藥的醫(yī)院。
睪酮是男性第二性征和器官生長、發(fā)育必不可少的重要激素。尤其是在全球人口老齡化的大背景下，雄激素制劑對維持健康老齡化的作用非常重要。高通安特爾在市場上是安全性較高的雄激素制劑，所以它在市場上的需求量非常大。安特爾是十一酸睪酮膠丸的商品名，它是外源性的雄激素藥物制劑，常溫下可保存三年。
臨床上主要用來緩解部分男性睪酮缺乏而導致的疾?。?/p>
1、主要用來治療雄激素缺乏患者；
2、先天性性腺發(fā)育不良的患者需要長期補充雄激素；
4、適當?shù)男奂に匮a充可以改善部分貧血患者的造血功能；
而目前我國臨床上用于補充雄激素的丙酸睪丸酮，因需要經(jīng)過肝臟代謝。長期服用對肝臟有損傷。而安特爾是經(jīng)腸道淋巴管直接吸收到血液，不經(jīng)過肝臟代謝，所以不會損傷肝臟，長期用藥有很高的安全性。在上世紀90年代被引進我國后，一直在臨床上廣泛應用。
而因為默沙東總公司已經(jīng)在2021年1月1日啟動了安特爾在中國的退市工作。所以也是讓許多需要長期服用此藥的患者們感到無奈和惋惜。而通過藥監(jiān)局數(shù)據(jù)庫檢索可以發(fā)現(xiàn)，只有兩家廠商持有十一酸睪酮軟膠囊藥品的文號，一家是荷蘭歐加農，另一家為浙江醫(yī)藥新昌制藥廠。
一款成功上市的雄激素制劑從開發(fā)到臨床上成功使用，都需要投入各種學術研究、精力、經(jīng)濟。希望我國能夠盡早有更好的替代品，緩解這些患者們的痛苦。
【漢語拼音】Shiyisuangaotong Jiaowan
【英文商品名稱】：Andriol Testocaps
【主要成分】本品主要成分為十一酸睪酮膠丸
【包裝】聚乙烯鋁箔 10粒每板，2板/盒；3板/盒；6板/盒；12板/盒
30℃以下儲藏，請勿冷藏或冷凍。
【執(zhí)行標準】進口藥品注冊標準 JX20060228
【批準文號】進口藥品注冊證號：H20091047
【生產企業(yè)】Catalent France Beinheim S. A.(法國)
【化學名】17β-羥基雄甾-4-烯-3酮十一烷酸酯
【性狀】本品為橢圓形光滑透明的橙色膠丸，內容物為黃色油狀液體。
一般情況下，劑量應根據(jù)每個病人對藥物治療反應情況進行適當調整或遵醫(yī)囑。通常起始劑量每天120-160mg(以十一酸睪酮計，即3-4粒)連續(xù)服用2-3周，然后服用維持劑量，每天40-120mg（以十一酸睪酮計，即1-3粒）。
本品應在用餐時服用，如有需要可用少量水吞服，必須將整個膠丸吞服，不可咬嚼?？蓪⒚刻斓膭┝糠殖蓛蓚€等份，早晨服一份，晚間服一份。如果膠丸個數(shù)不能均分為兩等份，則早晨服用膠丸個數(shù)較多的一份。雄激素治療可能引起的不良反應如下：系統(tǒng)、器官分類 MedDRA術語良性腫瘤、惡性腫瘤和非定性腫瘤（包括囊腫和息肉）良性前列腺增生、前列腺癌1血液和淋巴系統(tǒng)疾患紅細胞增多癥代謝和營養(yǎng)紊亂液體和鹽潴留精神紊亂抑郁、緊張感、情緒困擾、性欲增強、性欲減退胃腸道紊亂惡心、腹瀉2、腹部不適2、腹痛2肝膽病癥淤膽型黃疸3皮膚和皮下組織疾患瘙癢?。ㄅc）骨骼及結締組織疾患肌痛、骨骺早閉4血管疾患高血壓腎和泌尿疾患泌尿疾病生殖系統(tǒng)和乳腺疾患男子乳房女性化、少精、無精子、陰莖持續(xù)勃起癥、勃起頻率增加4、加速性成熟4、陰莖增大4體檢肝功能異常、血清前列腺特異性抗原（PSA）升高、血紅蛋白升高、紅細胞壓積升高、血脂異常 1臨床未被診斷出的前列腺癌的進展
如果出現(xiàn)上述不良反應，應該停止治療直到癥狀消失后再從低劑量開始恢復治療。青春期前男孩應慎用雄激素以避免骺骨早閉及性早熟患者如患有隱性或顯性心臟衰竭、腎功能不全、高血壓、癲癇、偏頭痛（或有上述病史）應定期做檢查，因為雄激素可能偶爾會誘發(fā)液體潴留。
建議長期治療患者進行肝功能檢查。
肝功能損傷患者慎用。良性前列腺增生的男性患者中，與前列腺病癥相關的主訴可能增加。骨轉移患者的高血鈣和高尿鈣癥狀可能會加重。建議這類患者定期監(jiān)測血清濃度。所有患者在開始使用本品治療之前均應進行詳細的體檢以排除患前列腺癌的可能。由于睪酮可能促進亞臨床前列腺癌的生長，因此在治療過程中必須每年按照醫(yī)生建議的方案檢查前列腺（直腸指檢和PSA評估），老年患者和高危人群（有臨床因素或家族遺傳因素的患者）應每年檢查兩次。曾有報道指出對于一些男性患者特別是存在肥胖癥或慢性肺病等危險因素的人群，使用睪酮酯可能引發(fā)睡眠呼吸暫停。如發(fā)生與雄激素相關的不良反應，應立即停藥。待癥狀消失后，再服用較低劑量。運動員注意：安特爾所含有的成分有可能使興奮劑測試呈陽性。到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)本品對駕駛和操作機器能力有影響。請置于兒童拿不到的地方。過期請勿使用。本品含有日落黃，可能引起過敏反應?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】
妊娠婦女禁用本品。曾經(jīng)有報道孕婦服用過睪酮，結果顯示睪酮對胎兒有害（生殖器異常、假兩性畸形）。動物研究表明存在生殖毒性。
尚不清楚睪酮會以何種程度通過乳汁排泄。鑒于缺少數(shù)據(jù)，哺乳期婦女不得使用本品。
尚缺乏本品兒童用藥的安全性研究資料。
尚缺乏本品老年患者用藥的安全性研究資料。藥效學特性
睪酮是男性性器官和第二性征（刺激毛發(fā)生長、變聲和產生性欲）生長和發(fā)育必不可少的重要內源性激素。性腺功能減退男性口服本品后，可使血循環(huán)中達到生理量的睪酮水平。此外，還可導致雙氫睪酮和雌二醇的血漿濃度呈有臨床意義的增加，以及SHBG（性激素結合球蛋白）血漿水平降低。原發(fā)性性腺功能低下（促性腺激素分泌過多）男子使用本品治療，可以使促性腺激素水平恢復正常。
男子性腺功能低下表現(xiàn)為血清睪酮濃度低。男子性腺功能低下的癥狀包括：陽萎、性動力下降、疲勞、缺乏活力、抑郁、第二性征減退。
雄激素對蛋白合成代謝、骨骼肌發(fā)育和脂肪在機體的分布具有普遍意義的影響。此外，還會導致體液和鹽潴留。雄激素對青春期速長和線性生長的終結也起到作用。
雄激素可增加促紅細胞生成素的產生，從而刺激血紅細胞的生成。
另外，睪酮在外周轉化成雌二醇并與某些靶器官中靶細胞核的雌二醇受體結合后，使其在這一靶器官的作用增強。這一過程可發(fā)生在垂體腺、脂肪組織、腦、骨和睪丸間質細胞。
外源性雄激素對內源性睪酮釋放的抑制作用呈劑量依賴性。高劑量的外源性雄激素會抑制精子的產生。
臨床前研究，包括安全藥理學、重復給藥毒性、遺傳毒性、致癌性研究和生殖毒性研究所得數(shù)據(jù)未表明本品對人體有危害?？朔瞬G酮結晶口服給藥問題的途徑包括睪酮酯肌肉注射制劑（100‐ 250mg每2‐3周），能夠在給藥后數(shù)天內提供較高的，甚至是超過生理水平的血漿睪酮水平，之后則逐漸下降。結果，患者在接受注射的最初幾天可能會出現(xiàn)超生理水平血漿睪酮導致的種種副作用，例如情緒紊亂，以及血脂的不良改變。而且，在給藥間隔期末段，血漿睪酮水平往往會降至生理范圍以下，從而導致性腺機能減退癥狀的復發(fā)。
睪酮還能夠通過皮下緩釋劑型來成功給藥，效果能夠持續(xù)4‐5個月。然而，這類劑型的植入需要通過手術操作，并且只在少數(shù)幾個國家內能夠實施。經(jīng)皮睪酮貼劑也是有效提高睪酮生理水平的途徑之一，但是大約有60%的患者會因為皮膚刺激或過敏性接觸性皮炎（在濕熱氣候下尤其容易發(fā)生）等中斷用藥。經(jīng)皮睪酮貼劑其他問題還有，由于貼劑較大，因此是可見的，影響外觀，因此不受患者歡迎。而且，與皮膚的黏貼往往不夠牢靠，貼劑脫落時有發(fā)生，進一步增加了肝臟毒性（hepatotoxicity）：指藥物對肝臟的損傷性，這類藥物在肝臟有損傷的情況下盡量慎用或禁用。目前，主要有兩種類型的貼劑，身體貼劑以及必須貼附在剔除毛發(fā)后清潔陰囊皮膚上的貼劑。后來，又出現(xiàn)了經(jīng)皮給藥的膏劑，能夠通過涂抹在皮膚上給藥。
從以上內容可以看出，各種睪酮組和給藥途徑有著各自的利弊，臨床醫(yī)生需要權衡療效和患者接受程度來進行選擇，而上述各種方法的種種弊端都隨著安特爾的出現(xiàn)被克服了。安特爾的成分是溶解在蓖麻油中的十一酸睪酮（TU），以透明軟膠囊封裝。如果在餐時服用，十一酸睪酮分子會因為乳糜微粒的作用順利逃過肝臟的首過代謝，并通過腸道淋巴系統(tǒng)進入外周血液循環(huán)（圖 1）。這一過程在大鼠和人類當中都得到了驗證。
而且，十一酸睪酮是天然睪酮的酯化物，吸收后，會在酯酶的作用下代謝成為睪酮。因此，與甲睪酮或氟氫甲睪酮不同，十一酸睪酮并不存在肝臟毒性。與注射制劑相比，口服十一酸睪酮的優(yōu)勢還在于，如果需要，可以隨時終止治療。與注射制劑和經(jīng)皮給藥制劑相比，多數(shù)男性更為傾向于口服制劑，安特爾從患者依從性和用藥便利性角度來說也是最理想的選擇。早在90年代初期起，在全世界范圍內，盡管新的經(jīng)皮給藥制劑層出不窮，口服十一酸睪酮制劑始終維持著重要的市場地位。
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